华中农业大学学者在猪德尔塔冠状病毒入侵细胞的分子机制研究领域取得重要进展

      华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院、农业微生物资源发掘与利用全国重点实验室李文涛教授团队在猪德尔塔冠状病毒入侵细胞的分子机制研究领域取得重要进展。相关成果发表于《Emerging Microbes & Infections》。为发掘PDCoV的受体及感染相关的宿主因子，研究人员将 PDCoV 感染 CRISPR/Cas9 敲除慢病毒文库转导的易感细胞-人肝癌 Huh7 细胞，并对存活细胞进行高通量测序（NGS）和基因富集分析，发现除了已知受体基因 ANPEP，还有 C16orf62 等多个参与病毒感染过程的基因显著富集。通过在猪源细胞进行基因敲除和病毒感染试验证实 C16orf62 是PDCoV 吸附过程中重要的宿主因子。尽管没有发现C16orf62与PDCoV S蛋白的直接互作关系，但经过验证发现，C16orf62 敲除细胞系APN的表达下调。进一步通过TGEV S1在C16orf62敲除细胞系上进行表面染色以及接种TGEV验证，发现C16orf62敲除细胞表面APN丰度降低。最后进行Co-IP验证及共聚焦观察发现C16orf62与APN可以相互作用。表明C16orf62作为异源逆向囊泡转运复合物retriever的核心组分，可通过调节细胞膜上已知受体APN的分布，间接影响PDCoV的吸附而参与PDCoV的感染过程。研究揭示了C16orf62为PDCoV感染细胞的必需宿主因子，为进一步揭示冠状病毒的致病机理奠定基础，为抗冠状病毒药物的研制和抗病育种提供潜在的靶标。